開發更有效的藥物來治療精神分裂癥的衰弱癥狀

抗精神病藥物分為典型抗精神病藥物(傳統抗精神病藥物) 和非典型抗精神病藥(非傳統抗精神病藥)兩種。典型抗精神病藥物 以氯丙嗪為代表的典型抗精神病藥,主要用于治療精神分裂癥、躁狂癥；非典型抗精神病藥傳統（或典型）抗精神病藥多為單純的多巴胺D2受體阻斷劑，而目前抗精神病藥物研發的焦點集中于非典型抗精神病藥物上。

近日，西北大學醫學院的科學家們的一項新發現為開發更有效的藥物來治療精神分裂癥的衰弱癥狀提供了新的途徑。改變了我們對精神病的神經基礎的理解。

目前的抗精神病藥物有令人不快的副作用，對很多人不起作用·精神分裂癥在美國影響超過250萬人，用于治療美國數百萬精神分裂癥患者的抗精神病藥物有許多令人不快的副作用。這些藥物對很多人也沒有效果。迫切需要開發更好的藥物。

西北大學醫學院的科學家們的一項新發現為開發更有效的藥物來治療精神分裂癥的衰弱癥狀提供了新的途徑。傳統上，研究人員通過評估抗精神病藥物對小鼠行為的影響來篩選候選藥物，但西北大學實驗室使用的方法在預測患者療效方面優于這些傳統方法。

研究發現，抗精神病藥物——抑制導致精神分裂癥癥狀的過度活躍的多巴胺——與科學家最初認為的完全不同的神經元相互作用。

“這是一個里程碑式的發現，它徹底改變了我們對精神病的神經基礎的理解，并為開發新的治療方法開辟了一條新的道路，”首席研究員、西北大學范伯格醫學院神經科學助理教授Jones Parker說。它為開發比現有藥物副作用更少的藥物開辟了新的選擇?！?/p>

這項研究最近發表在《Nature Neuroscience》雜志上。

精神分裂癥患者大腦中紋狀體區域的多巴胺水平增加。這個區域有兩種主要類型的特殊腦細胞，稱為神經元:那些有D1多巴胺受體的和那些有D2多巴胺受體的。

神經元上的受體就像鎖一樣，等待打開它們的鑰匙。想象兩組神經元，一組表達D1受體，另一組表達D2受體。多巴胺是這兩種受體的關鍵，但抗精神病藥物只阻斷D2受體的鎖。因此，專家們假設這些藥物優先作用于表達D2受體鎖的神經元。但事實上，是其他的腦細胞——紋狀體中與D1受體相鄰的細胞——對抗精神病藥物有反應，以某種方式預測了臨床效果。

Parker說:“一般認為，抗精神病藥物會優先影響表達D2多巴胺受體的紋狀體神經元。然而，當我們的團隊測試這個想法時，我們發現藥物如何影響表達D2受體的紋狀體神經元的活性與它是否對人類具有抗精神病作用幾乎沒有關系。相反，藥物對另一種紋狀體神經元類型的影響，即表達D1多巴胺受體的神經元，更能預測它們是否真的起作用?！?/p>

精神分裂癥是一種使人衰弱的腦部疾病，大約每100人中就有1人患有這種疾病(在美國超過250萬人)。雖然現有的抗精神病藥物對精神分裂癥的標志性癥狀(如幻覺和妄想)有效，但它們對精神分裂癥的其他癥狀(如認知和社交功能缺陷)無效。

此外，目前的抗精神病藥物對30%以上的難治性精神分裂癥患者(在美國超過75萬人)完全無效。這些藥物的使用也受到其副作用的限制，包括遲發性運動障礙(無法控制的身體運動)和帕金森病(僵硬、震顫和運動緩慢)。

這項新研究首次確定了抗精神病藥物如何調節被認為會導致活體動物精神病的大腦區域。

Parker說:“我們的研究暴露了我們對這些藥物如何起作用缺乏了解，并揭示了開發更有效的抗精神病藥物的新治療策略?！?/p>

“Antipsychotic drug efficacy correlates with the modulation of D1 rather than D2 receptor-expressing striatal projection neurons.”